O jogo se passa no mundo de Santuário, um reino medieval-fantástico ameaçado pelas forças do Inferno Ardente, lideradas pelo maligno Diablo, o Senhor do Medo.
O jogador assume o papel de um dos cinco heróis disponíveis: Bárbaro, Feiticeiro, Arcanista, Monge ou Caçador de Demônios. Cada herói possui habilidades e estilos de combate únicos, além de uma história própria que se desenrola ao longo da campanha.
O objetivo do jogo é derrotar Diablo e seus aliados, que pretendem desencadear o Fim dos Tempos e destruir toda a criação
O jogo possui um modo cooperativo online, onde até quatro jogadores podem se unir para enfrentar os inimigos e explorar os cenários.
O jogo também possui um modo competitivo chamado PvP (Player versus Player), onde os jogadores podem se enfrentar em arenas especiais.
Além disso, o jogo conta com um sistema de itens e equipamentos que podem ser personalizados e melhorados pelo jogador, bem como um mercado online onde os jogadores podem comprar e vender itens entre si.
Diablo III é um jogo viciante e desafiador, que oferece horas de diversão e ação para os fãs de RPG e de jogos de fantasia.